Category Archive: 9. Síndromes Genéticas

Síndromes Genéticas & Distúrbios Hormonais

Algumas Síndromes Genéticas podem ser acompanhadas de alterações hormonais, distúrbios do crescimento e puberdade. Em alguns casos, é possível o tratamento, e em outros não. (Alguns links interessantes no final desta página).

 

Veja abaixo características das síndromes mais comuns que cursam com alteraçoes de crescimento, tireóide, peso e puberdade.

Cursam com Baixa Estatura (Criança” Pequena”)

  • Com anormalidades no Cromossomo (Cariótipo pode revelar a causa):
    1) Síndrome de Down (trissomia do 21):  Altura média do homem (157cm) e da mulher (146cm).  Essas crianças também têm risco maior de desenvolver tireoidite e HIPOTIREOIDISMO (falha na produção do hormônio da tireóide);

    2) Síndrome de Turner (46, XO- meninas com um cromossomo X ausente ou anormal): Altura média = 146cm.* Deve receber tratamento com GH para melhorar o crescimento.  Na maioria das vezes têm atraso e falha no desenvolvimento da puberdade e precisam de reposição hormonal.

  • Sem anormalidades no Cromossomo (Cariótipo normal):  algumas tem alterações conhecidas em determinados genes; outras, não. O diagnóstico é essencialmente clínico.
    1) Síndrome de Silver-Russel: já existem mais de 400 pacientes descritos no mundo, com fenotipos (característica) variadas, do leve ao clássico. Caracteriza-se por fácies típica (rosto pequeno, triangular, com fronte larga), voz fina, baixo peso ao nascer (crescimento intra-uterino retardado) e falha no crescimento pós-natal, clinodactilia do 5º dedo, hemiassimetria facial e/ou corporal. Pode apresentar episódios de hipoglicemia, especialmente nos dois primeiros anos de vida. O diagnóstico é essencialmente clínico. Ainda não tem diagnóstico laboratorial ou genético definido para todos os casos. A velocidade de crescimento é normal sendo que a altura média dos adultos homens é de 151 cm e das mulheres adultas é de 140 cm.  O tratamento pode incluir terapia com hormônio de crescimento e suporte nas áreas em que a criança apresenta dificuldades, como fisioterapia, fonoterapia, terapia ocupacional e um plano de educação individualizado. Também têm maior risco de desenvolver puberdade precoce
    .
    2)  Síndrome de Noonan (semelhante a sd. de Turner, porém com cariótipo normal). Ambos os sexos . Pode ter criptorquidia (testículos fora da bolsa) ou irregularidade menstrual.

    3) Prader-Willi ( deleção no braço longo do cromossomo 15- herdado do pai): apresenta baixa estatura, hipotonia e dificuldade de aprendizado. Mais conhecida pela compulsão alimentar e obesidade generalizada. Mãos e pés pequenos. O tratamento com hormônio do crescimento (GH) pode melhorar a altura final e auxilia no aumento de massa muscular, ao invés de gordura, além de melhorar a função cardíaca e o tônus muscular.
    4) 
    PseudoHipoparatireoidismo (vários tipos): síndrome genética em que ocorre resistência ao paratormônio (controle do metabolismo do cálcio), podendo ter hipocalcemia ou não. Apresenta fácies típica arredondada, 4o. e 5o. dedos das mãos e pés curtos e baixa estatura.

    5) MUCOPOLISSACARIDOSES (erro inato no metabolismo dos glicosaminoglicanos): São vários tipos, com características semelhantes. Além da baixa estatura, tem fácies grosseira que se agrava com o tempo, infecções de ouvido e respiratórias de repetição, pode ter mãos em garra.


    6) Acondroplasia: Displasia óssea devida a mutações no gene FGFR3 que resulta em um nanismo (baixa estatura) desproporcional, com braços e pernas curtas, hiperlordose da coluna lombar. Embora a maioria dos casos seja resultantes de mutações novas, elas têm transmissão dominante, sendo passadas de pais para filhos. Altura média dos homens =131cm e das mulheres=124cm. Não há dados suficientes de que o GH ou outro tratamento ajude a melhorar a altura dos portadores de acondroplasia.

    7) Osteogênese Imperfeita_ “Ossos de Vidro”: Defeito na síntese do colágeno, com ossos frágeis, OLHOS COM ESCLERAS AZUIS são típicas.  Ocorrência de FRATURAS frequentes e consequente deforminades. EXISTE TRATAMENTO para diminuir os riscos de fraturas e as dores ósseas. Fale com seu endocrinologista.

  • Cursam com Alta Estatura (Criança “Grande”)

  • Com anormalidades no Cromossomo (Cariótipo pode revelar a causa):
    1) Síndromde de Klineffelter (meninos 47, XXY e  variantes): cursa com alta estatura, pode ter criptorquidia (testículos não desceram para a bolsa) e hipogonadismo (falha na produção dos hormônios puberais). Podem precisar de tratamento de reposição hormonal durante e após a puberdade.

    2) Síndromde do X Frágil (mutação do gene FMR1, localizado no cromossomo Xq27.3): mais comum em meninos. Pode cursar com alta estatura e déficit de atenção.

  • Sem anormalidades no Cromossomo (Cariótipo normal):
    1) Síndrome de Sotos (Gigantismo cerebral):  A maioria dos casos são esporádicos e a ocorrência da idade paterna avançada é consistente com mutações autossómicas dominantes. Cursam com alta estatura e atraso mental. Os indivíduos portadores do síndrome de Sotos teoricamente têm um risco significativo de recorrência desta doença em seus filhos. Para os pais destas crianças, o risco de recorrência em futuros filhos é mínimo.

    2) Síndrome de Marfan (Mutações no gene da fibrilina-1 (FBN1): frequente história familiar, pois tem herança dominante (passa sempre de um dos pais para os filhos). Cursa com alta estatura, dedos das mãos e pés longos (aracnodactilia), hiperextensibilidade articular. Pode ter problemas do coração (coarctação da aorta) e dos olhos (luxação do cristalino). O diagnóstico molecular consiste em testes de análise de ligação e screening mutacional.

    3) Síndromde de Beckwith-Wiedmann* (veja abaixo- seção síndrome e obesidade).

  • Cursam com Obesidade (Criança ‘Gorda”)

  • Síndromde de Prader-Willi (deleção no braço longo do cromossomo 15- herdado do pai): mais conhecida pela compulsão alimentar e obesidade generalizada. Essas crianças nascem com peso normal, e devido à hipotonia e dificuldade alimentar, apresentam baixo peso nos primeiros dois anos de vida. Mãos e pés pequenos. Só após os 2 anos de vida, devido à compulsão alimentar e ingestão exagerada de alimentos, evolui com obesidade. Também apresentam baixa estatura, hipotonia e dificuldade de aprendizado. O tratamento com hormônio do crescimento (GH) pode melhorar a altura final e auxilia no aumento de massa muscular, ao invés de gordura, além de melhorar a função cardíaca e o tônus muscular.
  • Síndromde de Bardet-Biedl (SBB): se caracteriza porobesidade, retinopatia pigmentada, polidactilia, retardo mental, hipogonadismo (atraso puberal) e manifestações renais.Já foram identificadas mutações em pelo menes 7 genes (SBB 1-7). A mutação mais comum é a do gene SBB1 localizado no 11q13. A maioria dos casos se apresenta com um padrão de herança do tipo autossômico recessivo.
  • Beckwith-Wiedmann (mutação no cromossomo 11p15 ): se caracteriza por crescimento exagerado do corpo (hemihipertrofia) e de órgãos internos (inclusive do pâncreas). Daí pode ter crises de hipoglicemia* devido ao excesso de insulina. Tende a apresentar um lado do corpo maior do que o outro (hemihipertrofia) e sulco/prega na orelha.

LINKS Interessantes sobre síndromes genéticas:

Genética clínica (http://www.ghente.org/ciencia/genetica/doencas.htm)

Fundação Síndrome de Down (http://www.fsdown.org.br/index.php)

Mucopolissacaridoses (http://www.ufrgs.br/redempsbrasil/)

Prader-Willi (http://www.geocities.ws/prader_willi_br/Associacao.html)

Associação Brasileira para o estudo da obesidade (http://www.abeso.org.br)